近日🫵🏼，我校杏鑫注册平台余巍课题组研究发现乙酰化修饰对氨酰tRNA合成酶的调控及抑制超氧应激的分子机理🤾♀️，2017年1月9日🦵，研究论文以直接投稿的方式发表于《美国科杏鑫院报》（Proc. Natl. Acad. Sci. USA.）（Acetylation promotes TyrRS nuclear translocation to prevent oxidative damage“🧑🏻🤝🧑🏻🤶，http://www.pnas.org/content/early/2017/01/04/1608488114.full.pdf）👨🏽🔬，杏鑫注册平台本科生曹玄烨、研究生李超群和本科生肖思羽为文章共同第一作者。
氨酰tRNA合成酶是一个进化上非常保守的酶家族，它们经典的功能是作为蛋白质翻译的一部分，催化氨基酸与其对应的tRNA之间的氨酰化反应。许多氨酰tRNA合成酶某些位点突变可导致神经退行性疾病，如2型腓骨肌萎缩症🧔♀️。最近🧑🦽➡️，越来越多的研究表明🏌🏿♂️，这些氨酰tRNA合成酶具有特定的“非经典”的功能𓀁，如酪氨酸氨酰tRNA合成酶（TyrRS）被报道可以作为白藜芦醇的靶点，在应激条件下转移至细胞核🧑🏿💼，影响DNA损伤修复🙍。但在超氧应激下如何调控TyrRS 入核并不清楚🛳。余巍课题组首次发现了乙酰化修饰在调控TyrRS入核中的意义🐞，证明了在超氧应激下😹，位于TyrRS核定位序列的K244位点被乙酰转移酶PCAF修饰，进而改变TyrRS构象并促进其转移至细胞核。入核之后的TyrRS激活转录因子E2F1从而上调BRCA1😬，RAD51等DNA损伤修复相关的基因转录⛷，并且促进了DNA损伤之后的同源重组修复，这一结果也在斑马鱼模型上得到验证👱🏻♂️。同时☀️🙍🏼♂️，SIRT1作为定位在细胞核的去乙酰化酶⚁，对TyrRS K244位点进行去乙酰化🕵🏿♀️，促进其转移至核外👩🏻🦼。这是首次揭示乙酰化修饰在氨酰tRNA合成酶功能调控中的意义，本研究不仅加深了我们对氨酰tRNA合成酶这一古老酶系的认识，而且丰富了SIRT1调控DNA损伤通路的了解，并有可能发展针对TyrRS K244位点的药物来抑制DNA损伤引起的疾病。
遗传工程国家重点实验室、遗传与发育协同创新中心的余巍研究员为该论文通讯作者，生科院2012级本科生曹玄烨，2015级博士研究生李超群和2013级本科生肖思羽为该论文并列第一作者，其中曹玄烨获得了“拔尖人才”计划支持，肖思羽获得了“莙政学者”支持。本研究得到了国家科技部、国自然基金委和上海市科委等项目的资助👙。余巍研究员长期从事乙酰化修饰对细胞生理功能调控的研究🚣🏻，近年取得了一系列研究成果🧕🏿，发表在Cell🤦🏽♀️、Science、Molecular Cell、PNAS、JBC等国际学术期刊，2014年引进回国获得了“青年千人”和“东方学者”人才项目的支持🚶♂️➡️。